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大麻會成為第一種治療睡眠呼吸暫停的有效藥物嗎？[2018-04-18]
發現大麻素藥物對治療睡眠呼吸暫停有效
據估計，睡眠呼吸暫停對地球上五分之一的成年人有影響，目前還沒有藥物可用于治療。但是現在一項大規模的臨床試驗提供了希望，證明在大麻中合成形式的主要精神活性物質的藥物對治療該病有效。
這種藥物被稱為屈大麻酚，它是基于一種合成版本的Delta-9 tetrahydrocannabinol（THC）—— 在大麻使用中負責“嗨”的主要精神活性化合物。
這項隨機臨床試驗是同類研究中時間最長最大的一次，結果來自第二階段。在此之前，屈大麻酚已被用于治療接受癌癥化療患者的惡心和嘔吐。屈大麻酚用于睡眠呼吸暫停的研究始于2002年，在11只大鼠進行了試驗，表明屈大麻酚可以促進正常呼吸。2013年對17名睡眠呼吸暫停患者進行了藥物試驗，發現他們平均癥狀減少了32％，這次新的研究涉及73名有中度或重度睡眠呼吸暫停的成年患者。
芝加哥伊利諾伊大學（UIC）生物行為健康科學教授David W. Carley與西北大學Feinberg醫學院神經學教授，西北醫學睡眠障礙中心主任Phyllis Zee博士共同領導了這項研究。
至少有一種輕度的睡眠呼吸暫停形式被認為會影響五分之一的人，并且治療選擇是有限的。阻塞性睡眠呼吸暫停 ——這種最常見的病癥——通常采用持續正壓氣道通氣（CPAP呼吸機）進行機械治療。 然而，這種機械治療方案的長期依從性非常差。
未經治療的睡眠呼吸暫停可能導致心血管疾病，如心臟病和腦卒中。 “對于阻塞性睡眠呼吸暫停有效的新療法存在巨大需求。”該論文的第一作者Carley教授說。
這項試驗中測試的藥物—— 其結果發表在“SLEEP”雜志2018年1月總第41卷第1期——“目標大腦”專輯。 Zee博士解釋說：“CPAP呼吸機只是針對身體問題，但不針對病因。”
“該藥靶向調節上呼吸道肌肉的大腦和神經，它改變了大腦與肌肉溝通的神經遞質。”
“當人們服用藥片治療呼吸暫停時，療效可以持續整個晚上。”Carley教授補充說。
在睡眠呼吸暫停患者中測試屈大麻酚
Carley教授及其同事招募了73名有中度或重度睡眠呼吸暫停的成年參與者。
參與者分為三組：一組接受低計量度屈大麻酚，另一組接受高劑量，第三組是對照組，接受安慰劑。
這些小組每天在睡前1小時接受治療或安慰劑，療程為6周。
使用標準測試評估他們的嗜睡和清醒，并且為每個參與者確定總體呼吸暫停/低通氣指數。
那些服用最高劑量，即10毫克屈大麻酚的患者對治療的滿意度最高。他們表現出主觀嗜睡癥狀減少，呼吸暫停和低通氣發作率降低。
新藥使呼吸暫停癥狀減少了33％。
第一種可行的睡眠呼吸暫停藥物？
作者承認，需要更大的臨床試驗才能找出使用大麻素治療睡眠呼吸暫停的最佳方法。
在此之前，作者警告不要隨便吸食大麻，因為你找來的大麻不會為睡眠呼吸暫停提供這樣的療效。“不同類型的大麻有不同的成分，”Zee博士說。 “活性成分可能與睡眠呼吸暫停所指示的不完全相同。”
Carley教授還強調說：“大麻含有數十種有效成分，但我們測試的僅僅是純化的delta-9四氫大麻酚。”
“更好地了解這種藥物將有助于我們開發更有效和個性化的治療睡眠呼吸暫停的藥物，”Zee博士補充道。
但總的來說，調查結果令人鼓舞。 作者的結論是：
“這些發現支持阻塞性睡眠呼吸暫停患者中大麻素的治療潛力。與安慰劑相比，屈大麻酚可降低呼吸暫停/低通氣指數，改善主觀嗜睡和更高的總體治療滿意度。”
“通過為第一種可行的阻塞性睡眠呼吸暫停藥物提供途徑，我們的研究可能對臨床實踐產生重大影響。”Carley教授說。
2018年4月15日美國睡眠醫學會發表立場聲明：目前不能使用
2017年11月，美國明尼蘇達州衛生部將阻塞性睡眠呼吸暫停納入該州醫用大麻治療的疾病名單中，引起業界震動。2018年4月15日，也就是幾天前，美國睡眠醫學會AASM通過睡眠醫學雜志發表了他們的立場聲明：避免使用醫用大麻治療睡眠呼吸暫停。美國睡眠醫學會認為目前屈大麻酚尚未被美國食品和藥物管理局批準用于治療睡眠呼吸暫停，其長期耐受性和安全性仍屬未知，在進一步取得療效證據之前，以及在確定其安全性之前不應該用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停，并建議睡眠呼吸暫停應從國家醫用大麻計劃的慢性病治療名單中排除。
思力普的觀點：
藥物研發的突破雖然令人鼓舞，但目前還缺少同類的大規模臨床研究作為可信服的支持，取得的成果仍處于非常初級的階段。目前使呼吸暫停癥狀減少33%的療效與CPAP呼吸機的有效性還有很大差距，為確定治療呼吸暫停藥物的有效性，還有很多研究尚待完成。另外，我國獨特的國情，將來能否使大麻藥物合法化，也是不明朗的或需要漫長的時日等待。時至今日，美國也只有4個州吸食大麻合法，19個州醫用大麻合法。
眾所周知，CPAP呼吸機（持續正壓氣道通氣）是目前睡眠呼吸暫停的一線治療，通過持續輸送加壓空氣保持氣道開放，其成功率幾乎是100％，可以完全緩解睡眠呼吸暫停癥狀；輕中度患者通過佩戴定制型口腔矯矯治器，有效率也可達到90%以上；另外一些特別的適應癥患者，還可以通過手術給與適當的治療。CPAP呼吸機目前最大問題是長期依從性不夠理想，北京思力普睡眠研究所已通過在醫療服務的全程導入認知行為療法（CBT），使患者的長期依從性大大改進。未來睡眠呼吸暫停特效藥研發的成功，對于睡眠醫學來說，一定也是多了一種治療方法的選擇或是多了一種治療方案的組合。
參考文獻
[1]“Pharmacotherapy of Apnea by Cannabimimetic Enhancement, the PACE Clinical Trial: Effects of Dronabinol in Obstructive Sleep Apnea藥物治療呼吸暫停
臨床試驗：屈大麻酚對阻塞性睡眠呼吸暫停的影響”，SLEEP, Vol. 41, No. 1, 2018
[2]“Medical cannabis program to add autism and obstructive sleep apnea as qualifying conditions醫療大麻計劃將自閉癥和阻塞性睡眠呼吸暫停作為合格條件。”，明尼蘇達州官方網站http://www.health.state.mn.us/news/pressrel/2017/cannabis113017.html，2017年11月30日
[3]“Medical Cannabis and the Treatment of Obstructive Sleep Apnea: An American Academy of Sleep Medicine Position Statement醫療大麻和阻塞性睡眠呼吸暫停治療：美國睡眠醫學會立場聲明”,Journal of Clinical Sleep Medicin，2018年4月15日
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