阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與終末器官疾病的風(fēng)險增加相關(guān)，后者可統(tǒng)視為加速衰老。血管衰老是導(dǎo)致終末器官功能障礙的重要因素。血漿外泌體無處不在地在血液循環(huán)中釋放，并將其產(chǎn)生的物質(zhì)轉(zhuǎn)移至靶標(biāo)細(xì)胞，促進(jìn)生理和病理過程。15位經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖基線診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停（阻塞性睡眠呼吸暫停-T1）患者在堅持持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP呼吸機(jī)）治療（阻塞性睡眠呼吸暫停-T2）12個月后，我們獲得了他們的血漿外泌體。將13例未經(jīng)治療的阻塞性睡眠呼吸暫停患者以12個月的間隔（阻塞性睡眠呼吸暫停-NT1，阻塞性睡眠呼吸暫停-NT2）和12例對照（CO1和CO2）施用于未經(jīng)處理的人微血管內(nèi)皮細(xì)胞-皮膚（HMVEC-d）。進(jìn)行了包括p16（CDKN2A）、SIRT1和SIRT6在內(nèi)的幾種衰老基因標(biāo)記的表達(dá)以及β-半乳糖苷酶活性的免疫染色（x-gal）。內(nèi)皮細(xì)胞也暴露于間歇性缺氧（IH）或常氧（RA）或用過氧化氫（H2O2）處理，用x-gal染色并進(jìn)行qRT-PCR。與阻塞性睡眠呼吸暫停-T2、CO1和CO2相比，來自阻塞性睡眠呼吸暫停-T1，阻塞性睡眠呼吸暫停-NT1和阻塞性睡眠呼吸暫停-NT2的外泌體誘導(dǎo)x-gal染色顯著增加（p值<0.01）。 p16表達(dá)顯著增加（p <0.01），而SIRT1和SIRT6表達(dá)水平降低（p <0.02和p <0.009）。暴露于IH或H2O2的內(nèi)皮細(xì)胞在x-gal染色（p <0.001）和衰老基因表達(dá)中顯示出顯著增加。未經(jīng)處理的阻塞性睡眠呼吸暫停中的循環(huán)外泌體會誘導(dǎo)幼稚的內(nèi)皮細(xì)胞衰老顯著且顯著增加，而長期堅持CPAP呼吸機(jī)治療則只能部分逆轉(zhuǎn)。此外，暴露于IH或H2O2的內(nèi)皮細(xì)胞也引起類似的反應(yīng)。因此，阻塞性睡眠呼吸暫停直接或通過外泌體間接地可能通過氧化應(yīng)激相關(guān)途徑引發(fā)和加劇細(xì)胞衰老。

(葉妮摘自 Sleep, Volume 43, Issue 2, February 2020, zsz217）