炎癥關(guān)系
我們?cè)趦嚎谱≡翰康纳窠?jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師喜歡提醒我們,關(guān)聯(lián)并不能證明因果關(guān)系; “真真假假”是他最喜歡的名言之一。 Kheirandish-Gozal 等人于 2006 年發(fā)表的這項(xiàng)研究,1通過(guò)研究患有阻塞性睡眠呼吸暫停的兒童并測(cè)量腺樣體扁桃體切除術(shù) (AT) 前后的炎癥標(biāo)志物,邁出探索兒科阻塞性睡眠呼吸暫停與全身炎癥之間關(guān)系的一步。之前的研究已提出慢性炎癥狀態(tài)是阻塞性睡眠呼吸暫停導(dǎo)致心血管疾病發(fā)展的機(jī)制之一。作者引用了之前的橫斷面研究 2,該研究顯示阻塞性睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度測(cè)量值和 C 反應(yīng)蛋白之間存在相關(guān)性,以此作為他們 2006 年研究的動(dòng)力,2006的研究則包括了干預(yù)前后的測(cè)量值。他們報(bào)告說(shuō),通過(guò)腺樣體扁桃體切除術(shù)治療阻塞性睡眠呼吸暫停后,C 反應(yīng)蛋白水平顯著降低,并發(fā)現(xiàn) AHI(一種衡量阻塞性睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度的指標(biāo))與干預(yù)前的 C 反應(yīng)蛋白水平之間存在相關(guān)性。1 該研究已被同一研究小組成員和許多其他人在隨后的旨在表征與全身炎癥相關(guān)的兒童阻塞性睡眠呼吸暫停合并癥研究中引用了數(shù)十次。
不出所料,出現(xiàn)了一些相互矛盾的結(jié)果。當(dāng)人類(lèi)被用作人類(lèi)疾病的研究模型時(shí),存在許多變量,即使是最細(xì)致的研究設(shè)計(jì)也無(wú)法解釋所有變量。例如,肥胖是成人和兒科研究中的主要混雜因素。 Kheirandish-Gozal 及其同事認(rèn)為,發(fā)現(xiàn)中的一些差異可以用遺傳學(xué)和環(huán)境暴露來(lái)解釋。 3 兒童腺樣體扁桃體切除術(shù)試驗(yàn) 4是一項(xiàng)針對(duì)兒科阻塞性睡眠呼吸暫停的大型隨機(jī)對(duì)照研究,比較了腺樣體扁桃體切除術(shù)與觀察等待者的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)干預(yù)后兩組內(nèi)或治療組之間的 C 反應(yīng)蛋白水平?jīng)]有差異。兒童腺樣體扁桃體切除術(shù)試驗(yàn)的作者確實(shí)指出,該研究不包括嚴(yán)重低氧血癥的兒童。 4
腺樣體扁桃體切除術(shù)導(dǎo)致組織被去除,組織容易感染和發(fā)炎,因此在替代阻塞性睡眠呼吸暫停治療之前和之后進(jìn)行評(píng)估是另一個(gè)迷人的研究設(shè)計(jì)。此類(lèi)研究已在成人中進(jìn)行,其中一些顯示成功進(jìn)行持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP呼吸機(jī))治療后炎癥標(biāo)志物減少。5 但也有明顯的例外,6 包括 Campos-Rodriguez最近的一項(xiàng)研究,7該研究未能在一組患有阻塞性睡眠呼吸暫停的成年女性中顯示成功進(jìn)行CPAP呼吸機(jī)治療后全身炎癥減少。需要確定性研究評(píng)估兒科CPAP呼吸機(jī)治療炎癥的變化;年輕人受多種合并癥影響的機(jī)會(huì)較少,從而簡(jiǎn)化了對(duì)結(jié)果的解釋。 Kheirandish-Gozal 和 Gozal 指出,3關(guān)于哪些炎癥標(biāo)志物將在指導(dǎo)治療和了解風(fēng)險(xiǎn)方面產(chǎn)生最具臨床相關(guān)性的信息,還有很多需要了解的地方。
鑒于兒童越來(lái)越多地受到肥胖流行的影響,許多人單是接受腺樣體扁桃體切除術(shù)治療是不夠的。許多肥胖的年輕人將長(zhǎng)大成年,經(jīng)歷限制生命的心血管和代謝疾病并尋找可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素。CPAP呼吸機(jī)減少睡眠片段和低氧血癥,這種治療可能會(huì)阻擊導(dǎo)致自主神經(jīng)功能障礙、內(nèi)皮損傷、代謝疾病和認(rèn)知障礙的一系列事件,其中一些可能由炎癥介導(dǎo)。然而,即使在最好的情況下,兒童和青少年也很難堅(jiān)持CPAP呼吸機(jī)治療。也許在未來(lái),除了多導(dǎo)睡眠圖外,我們還會(huì)有“阻塞性睡眠呼吸暫停炎癥組合治療”的醫(yī)囑,包括旨在減少炎癥的治療計(jì)劃,與腺樣體扁桃體切除術(shù)和CPAP呼吸機(jī)一起進(jìn)行。
(葉妮摘自 J Clin Sleep Med. 2020;16(suppl_1):3S–4S.)
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